Аторфит в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению аторфита в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток аторфита, взаимодействие с другими лекарствами, применение аторфита (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Аторфит
Международное название: Аторвастатин
Лекарственная форма: Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C10 Гиполипидемические средства
C10A Гиполипидемические препараты, монокомпонентные
C10A A Ингибиторы гмг кoа-редуктазы
Фарм. группа:
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин. Код АТХ C10AA05
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Условия продажи:
По рецепту
Описание:
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, диаметром от 5,9 до 6,3 мм (для дозировки 10 мг) или от 7,8 до 8,2 мм (для дозировки 20 мг).

Состав аторфита в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество аторфита

аторвастатина кальция 10,844 мг/21,648 мг эквивалентно аторвастатину 10 мг\20 мг
10,844 мг/21,648 мг кальций аторвастатині 10 мг\20 мг аторвастатинге баламалы

Вспомогательные вещества в аторфите

лактоза, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, очищенная вода*, состав оболочки: винкоат WT-209 белый: гидроксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк.

* - Не имеется в конечном продукте
лактоза, кальций карбонаты, микрокристалды целлюлоза, натрий крахмалының гликолаты, натрий лаурилсульфаты, гидроксипропил- целлюлоза, полисорбат 80, натрий крахмалының гликолаты, магний стеараты, тазартылған су*, қабық құрамы: винкоат WT-209 ақ: гидроксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титанның қостотығы, тальк.

* - ақырғы өнімде болмайды

Показания к применению таблеток аторфита

  • дополнение к диете, чтобы уменьшить повышение общего количества холестерина (Хс), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), белкового компонента В, липопротеинов низкой плотности и уровня триглециридов и увеличить ЛПВП у пациентов с первичной (гетгрозиготная, семейная и не семейная) и комбинированной гиперхолестеринемией, дислипедемией (Типы IIа и IIb Фредриксона)
  • дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями в сыворотке триглециридов (Тип IV Фредриксона)
  • первичная дисбеталипопротенемия (Тип III Фредриксона)
  • уменьшение общего количества холестерина (Хс), ЛПВП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
  • емдәмге қосымша холестериннің (Хс), тығыздығы жоғары липопротеиндердің (ТЖЛП), ақуыздық В компонентінің, тығыздығы төмен липопротеиндердің және триглециридтер деңгейінің жалпы мөлшерінің жоғарылауын азайту және алғашқы (гетгрозиготалы, отбасылық және отбасылық емес) және біріктірілген гиперхолестеринемиясы, дислипедемиясы бар (Фредриксон IIа and IIb типтері) емделушілерде ТЖЛП арттыру үшін
  • емдәмге қосымша сарысудағы триглециридтердің деңгейі жоғары (Фредриксон IV типі) емделушілерді емдеуде
  • алғашқы дисбеталипопротенемияда (Фредриксон III типі)
  • гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиясы бар емделушілерде холестериннің (Хс), ТЖЛП жалпы деңгейінің азаюында

Противопоказания аторфита в таблетках

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата
  • острое заболевание печени или устойчивые невыясненные повышения сывороточных трансаминаз
  • повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), тяжелая форма печеночной недостаточности
  • пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
  • беременность и период лактации
  • женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции
  • дети и подростки до18 лет
  • препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • бауырдың жедел ауруы немесе сарысу трансаминазаларының анықталмаған тұрақты жоғарылауы
  • анықталмаған генезді бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы (ВГН салыстырғанда кем дегенде 3 рет), бауыр жеткіліксіздігінің ауыр түрі
  • тұқым қуалайтын лактозаны көтере алмаушылықпен, LAPP-лактаза ферменттерінің тапшылығымен, глюкоза-галактоза мальабсорбциясымен емделушілер
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • контрацепцияның сенімді құралдарын қолданбайтын репродуктивтік жастағы әйелдер
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

Побочные действия таблеток аторфита

Очень часто (1 % и более)
  • бессонница, головная боль, астенический синдром
  • тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор
  • миалгия, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия
  • рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха
  • недомогание, повышение температуры тела
  • появление лейкоцитов в моче
  • гипергликемия
  • назофарингит
  • боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
  • повышение активности сывороточной КФК
  • кошмарные сны
  • расплывчатое зрение
  • звон в ушах
Иногда (менее 1 %):
  • недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия
  • боль в спине, боль в груди, рабдомиолиз
  • разрыв сухожилия
  • аллергические реакции (крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла)
  • тромбоцитопения
  • гипо- или гипергликемия
  • импотенция
  • периферические отёки
  • увеличение массы тела
  • вторичная почечная недостаточность
  • алопеция, шум в ушах, утомление
Өте жиі (1 % және аса)
  • ұйқысыздық, бас ауыруы, астениялық синдром
  • жүрек айнуы, диарея, абдоминальді ауыру, диспепсия, метеоризм, іш қату
  • миалгия, бұлшықеттің құрысуы, миозит, миопатия, артралгия
  • құсу, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатикалық сарғаю
  • дімкәстану, дене температурасының жоғарылауы
  • несептегі лейкоциттердің пайда болуы
  • гипергликемия
  • назофарингит
  • көмей мен жұтқыншақтың ауыруы, мұрыннан қан кету
  • қансарысулық КФК белсенділігінің жоғарылауы
  • қорқынышты түстер
  • бұлыңғырланып көру
  • құлақтағы шуыл
Кейде (1 % аз):
  • дімкәстік, бас айналуы, амнезия, парестезия, шеткергі нейропатия, гипестезия
  • арқаның ауыруы, кеуде тұсының ауыруы, рабдомиолиз
  • сіңірдің тартылуы
  • аллергиялық реакциялар (есекжем, қышу, тері бөртпесі, анафилаксия, буллезді бөртпе, полиморфты экссудативті эритема (оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы ), Лайелл синдромы )
  • тромбоцитопения
  • гипо- немесе гипергликемия
  • импотенция
  • шеткергі ісінулер
  • дене салмағының артуы
  • екіншілік бүйрек жеткіліксіздігі
  • алопеция, құлақтағы шуыл, шаршау

Особые указания к применению

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения препаратом у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить применения препарата.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Беременность и период лактации
Аторфит противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
Емдеу алдында және оның барлық кезеңі бойы міндетті түрде стандартты гипохолестеринемиялық емдәмді сақтау керек.

Бауыр қызметінің бұзылуы. Қандағы липидтер деңгейін төмендету үшін ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерін қолдану бауыр функциясын көрсететін биохимиялық көрсеткіштердің өзгеруіне әкелуі мүмкін. Аторвастатин қабылдап жүрген емделушілерге клиникалық зерттеулер жүргізген кезде сарысудағы трансаминазалар деңгейінің тұрақты жоғарылауының жиілігі (2 немесе одан көп жағдайларда байқалған норманың жоғарғы шекті деңгейінен 3 есе жоғары) 0,7% құрады. Осы 10, 20, 40 және 80 мг дозалардағы бұзылушылықтардың жиілігі 0,2; 0,2; 0,6 және 2,3% болды. Бауыр қызметін емдеуді бастар алдында, препаратты қабылдауды бастағаннан кейін 6 аптадан, 12 аптадан соң және дозаны әрбір арттырған сайын, сондай-ақ тұрақты түрде, мысалы, әрбір 6 ай сайын бақылап отыру қажет. Бауыр ферменттері белсенділігінің өзгеруі әдетте емді бастағаннан кейін алғашқы 3 ай ішінде байқалады. Трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы байқалатын емделушілер ферменттер деңгейі қалпына келгенге дейін бақылауда болуы керек. Мына жағдайда, егер АЛТ немесе АСТ мәні рұқсат етілген жоғары деңгейінің шегінен 3 есе асып кетсе, дозаны төмендету немесе емдеуді тоқтату ұсынылады.

Бұлшықетке әсері. Бірқатар жағдайларда препаратпен емделу барысында емделушілерде асқынуларға әкелмеген миалгия байқалған. Диффузиялық миалгия, бұлшықеттердің әлсіреуі және/немесе креатинфосфокиназаның айтарлықтай жоғарлауы бар емделушілер миопатия дамуына (креатинфосфокиназаның деңгейі қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда 10 есе артуымен қатар жүретін бұлшықеттердің ауыруы ретінде анықталатын) қатысты қауіп тобын құрайды. Миопатия дамыған кезде (немесе оның болуы болжанған кезде) креатинфосфокиназа белсенділігін анықтау керек; егер оның деңгейінің айтарлықтай артуы сақталатын болса, онда дозаны төмендетіп немесе препаратты қабылдауды тоқтату ұсынылады.

Аторвастатинді циклоспоринмен, фиброй қышқылының туындысымен, эритромицинмен, кларитромицинмен, иммунодепрессанттармен және азол құрылымды зеңге қарсы препараттармен, сондай-ақ липидтер деңгейінің төмендеуін туындататын дозадағы никотин қышқылымен біріктірілген терапияда қолданғанда ықтимал пайдасын және өршу дәрежесін салыстыру қажет және әсіресе емдеудің алғашқы айларында әрі қандай да бір препараттың дозасын арттырған кезде бұлшықет ауыруының, сылбырлығы немесе әлсіреуінің белгілері немесе симптомдары байқалған емделушілерді бақылауға алу қажет.

Препаратты рабдомиолиздің салдарынан болған бүйректің жедел жетіспеушілігі өршу қауіп факторлары бар және белгілері (мысалы жедел ауыр жұқпалар, артериялық гипотензия, ауқымды хирургиялық араласулар, жарақаттар, ауыр метаболикалық және эндокриндік бұзылулар, сондай-ақ электролитті баланс бұзылуы) пайда болған кезде оны қабылдауды тез арада тоқтату қажет.

Бұлшықеттің анықталмаған ауыруы немесе әлсіреуі пайда болғанда, әсіресе егер олар дімкәстікпен және қалтыраумен қатар жүрсе тез арада дәрігерге қаралу керек.

Жүктілік және лактация кезеңі
Аторфитті жүктілікте және лактация кезеңінде қолдануға болмайды. Аторвастатиннің ана сүтімен бөлінуі белгісіз. Емшек еметін балаларға жағымсыз әсерлердің болуын ескере отырып, препаратты лактация кезеңінде қолдану қажет болған кезде бала емізуді тоқтата тұру жайлы шешім қабылдау керек.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препараттың автокөлік басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне жағымсыз әсері туралы айтылмаған.

Дозировка и способ применения

Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых - 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее 2-4 нед под контролем липидного профиля плазмы. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают в дозе 80 мг (4 табл. по 20 мг) 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%). Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».
Ішке, кез-келген уақытта күндіз, ас ішуге байланыссыз қабылдау керек. Ересектер үшін жүректің ишемиялық ауруының алдын алуда бастапқы дозасы – тәулігіне 1 рет 10 мг. Дозасын аптасына 2-4 кем емес аралықпен, плазманың липидтік профилін бақылай отырып өзгерту керек. Ең жоғарғы тәуліктік дозасы – 1 қабылдауға 80 мг. Алғашқы гиперхолестеринемия және біріктірілген (аралас) гиперлипидемия кезінде күніне 1 рет 10 мг тағайындайды. Әсері 2 апта ішінде көрініс берді, ең жоғарғы әсері 4 апта ішінде байқалады. Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия кезінде тәулігіне 1 рет 80 мг тағайындайды (20 мг-ден 4 таблетка) (ТТЛП құрамының 18-45%-ға төмендеуі). Емдеуді бастар алдында науқасқа ол емдеу кезінде сақтауы тиіс стандартты гипохолестеринемиялық емдәм тағайындау қажет. Бауыр аурулары бар науқастарға қолдану: «Қолдануға болмайтын жағдайлар» қараңыз.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одноврменном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Циклоспоринді, фибраттарды, эритромицинді, кларитромицинді, иммунодепрессивтік, зеңге қарсы дәрілік заттарды (азолдарға жататын) және никотинамидті бір мезгілде тағайындағанда аторвастатиннің плазмадағы концентрациясы (және миопатияның туындау қаупі) артады. Антацидтер концентрациясын 35%-ға төмендетеді (ТТЛП холестерині мөлшеріне ықпалы өзгермейді).

Аторвастатинді CYP3A4 цитохромының тежегіштері ретінде белгілі протеазалар тежегіштерімен бір мезгілде қолдану плазмадағы аторвастатин концентрациясының артуымен қатар жүреді (эритромицинмен бір мезгілде қолданғанда аторвастатиннің Cmax 40%-ға артады). Дигоксинді аторвастатинмен біріктіріп тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксин концентрациясы шамамен 20%-ға артады. Құрамында норэтистерон бар пероральді контрацептивтердің концентрациясын 30% және этинилэстрадиол бар пероральді контрацептивтердің концентрациясын 20% арттырады (тәулігіне 80 мг дозада аторвастатинмен тағайындағанда).

Колестиполмен біріктірілімінің гиполипидемиялық әсері оны колестиполмен бір мезгілде пайдаланғанда аторвастатин концентрациясының 25%-ға төмендейтініне қарамастан, әр препарат үшін жеке-жеке осындайдан асып түседі. Эндогендік стероидтық гормондардың концентрациясын төмендететін дәрілік заттармен (соның ішінде циметидинмен, кетоконазолмен, спиронолактонмен) бір мезгілде қолдану эндогендік стероидтық гормондардың төмендеу қаупін арттырады (сақ болу керек).

Бір мезгілде қолданғанда Аторвастатин антипириннің (феназонның) фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан Р450 цитохром жүйесінің дәл сондай изоферметтерімен метаболизденбейтін басқа да дәрілермен өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Колестиполмен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 25%-ға төмендейді. Алайда Аторвастатин мен колестиполдың біріктірілімінің гиполипидемиялық әсері әр препараттың жекелей әсерінен асып түседі.

Передозировка аторфитом в таблетках

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Симптомдары: жағымсыз әсерлерінің күшеюуі.

Емі: арнайы у қайырғысы жоқ, белгілеріне қарай ем жүргізіледі. Гемодиализ тиімді емес.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь абсорбция высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 98%. Средний Vd - 381 л.

Метаболизм. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение: T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: Cmax у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%; Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Не выводится в ходе гемодиализа.
Сіңуі. Препаратты ішке қабылдағаннан кейінгі сіңірілуі жоғары. Қан плазмасындағы Cmax 1-2 сағаттан соң жетеді.

Ас ішу препараттың сіңірілу жылдамдығы мен ұзақтығын біраз төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%-ға), алайда ТТЛП холестеринінің төмендеуі аторвастатинді тамақсыз қабылдағандағы осындайға ұқсас. Аторвастатиннің кешкі уақытта қолданғандағы концентрациясы таңертеңгіге қарағанда төмен (шамамен 30%). Препараттың сіңу дәрежесі мен дозасы арасында дозаға тәуелді сипат анықталған.

Биожетімділігі - 12%, ГМГ-КоА-редуктазаға қатысты тежегіштік белсенділігінің жүйелі биожетімділігі - 30%. Төмен жүйелік биожетімділігіне АІЖ шырышты қабығындағы және бауыр арқылы "алғашқы өтуіндегі" жүйеалдылық метаболизмі түрткі болады.

Таралуы. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы - 98%. Орташа Vd - 381 л.

Метаболизмі. Көбінесе бауырда CYP3A4, CYP3A5 және CYP3A7 изоферменттерінің әсерімен фармакологиялық белсенді метаболиттер түзе отырып (орто- және парагидроксилденген туындыларды, бета-тотығу өнімдерін) метаболизденеді. In vitro орто- және парагидроксилденген метаболиттер ГМГ-КоА-редуктазаға аторвастатиннің осындайымен салыстырмалы тежегіштік әсер береді. Препараттың ГМГ-КоА-редуктазаға қатысты тежегіштік әсері шамамен 70%-ға айналымдағы метаболиттерінің белсенділігімен анықталады.

Шығарылуы: T1/2 - 14 сағат. ГМГ-КоА-редуктазаға қатысты тежегіштік белсенділігі белсенді метаболиттерінің болуы арқасында 20-30 сағатқа жуық сақталады.

Бауырдағы және/немесе бауырдан тыс метаболизмінен кейін өтпен шығарылады (айқын ішек-бауыр рециркуляциясына ұшырамайды). Препараттың ішке қабылданған дозасының 2%-дан азы несепте анықталады.

Ерекше клиникалық жағдайлардағы фармакокинетикасы: Cmax әйелдерде 20%-ға жоғары, AUC - 10%-ға төмен; алкогольдік бауыр циррозымен науқастардағы Cmax 16 есе, AUC – бауыр функциясы қалыпты емделушілермен салыстырғанда 11 есе жоғары. Гемодиализ барысында шығаралмайды.

Фармакодинамика

Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин (Хс) в печени включаются в состав липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеин очень низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Препарат снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
ГМГ-КоА-редуктазаның ферменттің - 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А-ны мевалон қышқылына айналдыратын селективті бәсекелес тежегіші, холестерині қоса, стеролдарға ізашар болып табылады. Бауырдағы ТГ және холестерин (Хс) тығыздығы өте төмен липопротеин (ТӨТЛП) құрамына кіреді, қан плазмасына түседі және шеткергі тіндерге тасымалданады. Тығыздығы өте төмен липопротеин ТТЛП рецепторларымен өзара әрескеттесу барысында ТТЛПО-дан түзіледі. Препарат ГМГ-КоА-редуктазаны, бауырдағы Хс синтезін тежей отырып және бауырдағы жасушалар беткейіндегі ТТЛП рецепторларының санын арттыра отырып, қан плазмасындағы Хс мен липопротеиндер деңгейлерін төмендетеді, бұл ТТЛП қармауы мен катаболизмінің күшеюіне алып келеді. ТТЛП түзілуін төмендетеді, ТТЛП-рецепторлары белсенділігінің айқын және тұрақты артуын туғызады.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен науқастарда ТТЛП деңгейін төмендетеді, ол әдетте гиполипидемиялық дәрілермен емдеуге бағынбайды. Жалпы Хс деңгейін 30-46%-ға, ТТЛП деңгейін - 41-61%-ға, аполипопротеин В - 34-50%-ға және ТГ деңгейін - 14-33%-ға төмендетеді; Хс-ТЖЛП және аполипопротеин А деңгейінің артуын туғызады. Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар, басқа гиполипидемиялық дәрілермен емдеуге резистентті науқастарда ТТЛП деңгейін дозасына байланысты төмендетеді.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 3 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған пәшкеге салынған.